✨︎ Resumen (TL;DR):
- La terapia PBGENE-HBV logró destruir el cccDNA, el reservorio viral persistente causante de la hepatitis B crónica.
- Tras tres dosis del tratamiento, se editó e inactivó el 80% del reservorio viral restante en las biopsias analizadas.
- La FDA otorgó la designación Fast Track a este desarrollo clínico para acelerar su proceso de aprobación.
La compañía Precision BioSciences presentó los primeros resultados clínicos de su terapia de edición genética PBGENE-HBV, la cual logró eliminar directamente el cccDNA en biopsias de pacientes. Este avance representa un paso histórico para curar una enfermedad que hoy afecta a 296 millones de personas a nivel mundial.
La presentación de los datos ocurrió durante el Congreso Anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) 2026 en Barcelona. Las biopsias de los pacientes que forman parte del ensayo clínico Fase 1, denominado ELIMINATE-B, confirmaron que la terapia destruye el molde genético que el virus utiliza para replicarse de forma persistente.
PBGENE-HBV es una terapia de edición genética que utiliza la plataforma ARCUS para cortar y destruir el cccDNA directamente en las células infectadas del hígado de forma selectiva.
Resultados clave y datos clínicos del ensayo
Los análisis de este estudio clínico revelaron reducciones drásticas en los marcadores de la infección viral:
- Reducción del cccDNA: Se observó una disminución de 1-log (equivalente a 10 veces menos) en los transcritos derivados del cccDNA.
- Eficacia acumulada: Cerca del 80% del cccDNA restante fue editado e inactivado tras la aplicación de tres dosis del tratamiento.
- Eliminación de pgRNA: Los seis pacientes con niveles detectables de ARN pregenómico (pgRNA) al inicio lograron una pérdida completa de este marcador en la sangre.
- Antígeno de superficie: Los 15 pacientes evaluados registraron caídas sustanciales en el antígeno de superficie de la hepatitis B en todas las dosis probadas.
Hasta ahora, las terapias convencionales con análogos de nucleósidos solo logran suprimir el virus circulante, lo que obliga a los pacientes a depender de medicamentos de por vida al no poder eliminar este reservorio.
Perfil de seguridad y próximos pasos
Durante el ensayo se administraron un total de 38 dosis a 16 pacientes distribuidos en cinco cohortes, sin que se registraran toxicidades que limitaran la dosificación.
Los efectos secundarios más comunes fueron reacciones transitorias relacionadas con la infusión y elevaciones reversibles de las enzimas hepáticas. Un paciente que recibió la dosis más alta de 0.8 mg/kg presentó hipotensión grave, lo que llevó a implementar un protocolo de mitigación que evitó nuevos incidentes.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) otorgó a la terapia la designación de Fast Track. La agencia reguladora indicó que mantener la pérdida de ADN del virus de la hepatitis B podría servir como un criterio de valoración suficiente para su aprobación.
La empresa planea incorporar más pacientes al ensayo, recopilar nuevos datos de biopsias y avanzar a la segunda parte de ELIMINATE-B, con una nueva actualización programada para finales de 2026.
